AG Clinical Neuroanatomy

Über die Arbeitsgruppe Clinical Neuroanatomy

Mitarbeiter:
Prof. Dr. H. Braak (Leitung), Dr. Dr. K. Del Tredici-Braak (Leitung), S. Feldengut (MTA)

Ziel der Arbeitsgruppe: Die Erfassung von Verteilungsmustern der neuropathologischen Schäden bei sporadisch auftretenden Fällen von Morbus Alzheimer (AD), Morbus Parkinson (PD), der Silberkorn Krankheit (AGD) und der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) auf der Grundlage neuroanatomischer Analysen des menschlichen Nervensystems.

Morbus Alzheimer: Tau-Protein ‘seeding’ und ‘strains’
Morbus Parkinson: Erfassung des Schadenmusters der Synukleinopathie in allen Teilen des Nervensystems (zentrales, peripheres und enterisches Nervensystem)
Silberkorn Krankheit: Morphologie einer relativ unbekannten Tauopathie
Amyotrophe Lateralsclerose: Erstellung neuropathologischer Stadien, Pathogenese und Ausbreitungswege des phosphorylierten Proteins TDP-43 im Zytoplasma.

Morbus Alzheimer: Derzeit liegt der Schwerpunkt in der Analyse der verschiedenen Konformationen des Tau-Proteins in allen 6 Stadien der Erkrankung. Kooperation mit Prof. Marc Diamond (UT Southwestern, Dallas, TX, USA) and Prof. Amy Arnsten (Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA).

Morbus Parkinson: Es geht weiter um Einzelheiten der Parkinson-typischen Schäden im peripheren und enterischen Nervensystem und um die Frage, ob die Erkrankung durch ein Pathogen ausgelöst wird, das über innere oder äußere Oberflächen in das Nervensystem eigeschleust wird.

Amyotrophe Lateralsklerose: Die 2013 veröffentlichte neuropathologische Stadiengliederung dient als Grundlage zur Interpretation von Befunden mit bildgebenden Verfahren mit dem Ziel, Stadien der Erkrankung auch an Patienten zu diagnostizieren. Diese Studien erfolgen in Zusammenarbeit mit Prof. J. Kassubek, Prof. A.C. Ludolph, Prof. D. Yilmazer-Hanke, sowie Prof. F. Roselli (Abteilung Neurolgie, Universität Ulm).

Expertise: Immunohistochemie, Lichtmikroskopie, anatomisch begründete Erfassung des Läsionsmusters verschiedener neurodegenerativer Erkrankungen des menschlichen Nervensystems.

Drittmittelförderung: Annemarie Opprecht-Stiftung Parkinson Award (Bern); Grand Prix Européen von der Association pour la Recherche sur Alzheimer (Paris); Hans & Ilse Breuer-Stiftung Alzheimer-Forschungspreis (Frankfurt/M).

Publications & Books

Publications 2019 – 2024

Del Tredici K, Schön M, Feldengut S, Ghebremedhin E, Kaufman SK, Wiesner D, Roselli F, Mayer B, Amunts K, Braak H. Early CA2 Tau inclusions do not distinguish an age-related tauopathy from early Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis 2024;101:1333-1353. DOI: 10.3233/JAD-240483.
Ludolph AC, Dietrich J, Dreyhaupt J, Kassubek J, Del Tredici K, Rosenbohm A. Clinical spreading of muscle weakness in amyotrophic lateral sclerosis (ALS): a study in 910 patients. J Neurol 2024;271:5357-5367. DOI: 10.1007/s00415-024-12408-y.
Müller S, Kassubek J, Hold ST, Kasper DC, Mayer B, Müller K, Freischmidt A, Siebert R, Braak H, Ludolph AC, Del Tredici K. Morbus Fabry and Parkinson's disease – more evidence for a possible genetic link. Mov Disord 2024;39:449-451. DOI: 10.1002/mds.29686.
Wiesner D, Feldengut S, Sarah Woelfle S, Boeckers TM, Ludolph AC, Roselli R, Del Tredici K. Neuropeptide FF (NPFF)-positive nerve cells of the human cerebral cortex and white matter in controls, selected neurodegenerative diseases, and schizophrenia. Acta Neuropathol Commun 2024;12:108. DOI: 10.1186/s40478-024-01792-1..
Aousji O, Feldengut S, Antonucci S, Schön M, Boeckers TM, Matschke J, Mawrin C, Ludolph AC, Del Tredici K, Roselli F, Braak H. Patterns of synaptic loss in human amyotrophic lateral sclerosis spinal cord: a clinicopathological study. Acta Neuropathol Commun 2023;11:120. DOI: 10.1186/s40478-023-01616-8.
Woelfle S, Deshpande D, Feldengut S, Braak H, Del Tredici K, Roselli F, Deisseroth K, Michaelis J, Boeckers TM, Schön M. CLARITY increases sensitivity and specificity of fluorescence immunostaining in long-term archived human brain tissue. BMC Biol 2023;21:113. DOI: 10.1186/s12915-023-01582-6.
Del Tredici K, Braak H. Neuropathology and neuroanatomy of TDP-43 amyotrophic lateral sclerosis. Curr Opin Neurol 2022;35:660-671. DOI: 10.1097/WCO.0000000000001098.
Behler A, Müller HP, Del Tredici K, Braak H, Ludolph AC, Lulé D, Kassubek J. Multimodal in vivo staging in amyotrophic lateral sclerosis using artificial intelligence. Ann Clin Transl Neurol 2022;9:1069-1079. DOI: 10.1002/acn3.51601.
Lulé D, Michels S, Finsel J, Braak H, Del Tredici K, Strobel J, Beer AJ, Uttner I, Müller HP, Kassubek J, Juengling FD, Ludolph AC. Clinicoanatomical substrates of selfish behaviour in amyotrophic lateral sclerosis – An observational cohort study. Cortex 2022;146:261-270. DOI: 10.1016/j.cortex.2021.11.009.
Rosenbohm A, Del Tredici K, Braak B, Huppertz H.-J, Ludolph AC, Müller H.-P, Kassubek J Involvement of cortico-efferent tracts in flail arm syndrome: a tract of interest-based DTI study. J Neurol 2022; 269:2619-2626. DOI: 10.1016/j.cortex.2021.11.009.
Schön M, Nosanova A, Jacob C, Kraus JM, Kestler HAK, Mayer B, Feldengut S, Amunts K, Del Tredici K, Boeckers TM, Braak H. A comparative study of pre-alpha islands in the entorhinal cortex from selected primates and in lissencephaly. J Comp Neurol 2022;530:683-704. DOI: 10.1002/cne.25233.
Warnecke T, Schäfer KH, Claus I, Del Tredici K,* Jost WH.* Gastrointestinal involvement in Parkinson's disease: pathophysiology, diagnosis, and management. NPJ Parkinsons Dis 2022;8:31. DOI: 10.1038/s41531-022-00295-x. *joint senior authors
Fenyi A, Duyckaerts C, Bousset L, Braak H, Del Tredici K,* Melki R,* The Brainbank Neuro-Ceb Neuropathology Network. Seeding propensity and characteristics of pathogenic α-Syn assemblies in formalin-fixed human tissue from the enteric nervous system, olfactory bulb, and brainstem in cases staged for Parkinson’s disease. Cells 2021;10:139. DOI: 10.3390/cells10010139. *joint senior authors
Stopschinski BE,* Del Tredici K,* Estill-Terpack SJ, Ghebremdehin E, Yu FF, Braak H, Diamond MI. Anatomic survey of seeding in Alzheimer's disease brains reveals unexpected patterns. Acta Neuropathol Commun 2021;9:164. DOI: 10.1186/s40478-021-01255-x. *joint first authors.
Arnsten AFT, Datta D, Del Tredici K, Braak H. Hypothesis: Tau pathology is an initiating factor In sporadic Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia 2020;17:115-124. DOI: 10.1002/alz.12192.
Braak H, Del Tredici K. From the entorhinal region via the prosubiculum to the dentate fascia: Alzheimer disease-related neurofibrillary changes in the temporal allocortex. J Neuropathol Exp Neurol 2020;79:163-175. DOI: 10.1093/jnen/nlz123.
Del Tredici K, Ludolph AC, Feldengut S, Jacob C, Reichmann H, Bohl JR,* Braak H*.Fabry disease with concomitant Lewy body disease. J Neuropathol Exp Neurol 2020;79:378-392. DOI: 10.1093/jnen/nlz139. *joint senior authors
Del Tredici K, Braak H. To stage, or not to stage. Curr Opin Neurobiol 2020;61:10-22. DOI: 10.1016/j.conb.2019.11.008.
Ludolph AC, Emilian S, Dreyhaupt J, Rosenbohm A, Kraskov A, Lemon RN, Del Tredici K, Braak H. Pattern of paresis in ALS is consistent with the physiology of the corticomotoneuronal projections to different muscle groups. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020;91:991-998. DOI: 10.1136/jnnp-2020-323331.
Müller HP, Del Tredici K, Lulé D, Müller K, Weishaupt JH, Ludolph AC, Kassubek J. In vivo histopathological staging in C9orf72-associated ALS: A tract of interest DTI study. Neuroimage Clin 2020;27:102298. DOI: 10.1016/j.nicl.2020.102298.
Gorges M, Kunz MS, Müller HP, Liepelt-Scarfone I, Storch A, Dodel R, Hilker-Roggendorf R; LANDSCAPE Consortium, Berg D, Kalbe E, Braak H, Del Tredici K, Baudrexel S, Huppertz HJ, Kassubek J. Longitudinal brain atrophy distribution in advanced Parkinson's disease: What makes the difference in “cognitive status” converters? Hum Brain Mapp 2019;41:1416-1434. DOI: 10.1002/hbm.24884.
Gorges M, Kuntz B, Del Tredici K, Schmidt DG, Müller HP, Ludolph AC, Dupuis L, Kassubek J. Morphological MRI investigations of the hypothalamus in 232 individuals with Parkinson’s disease. Mov Disord 2019;34:1566-1570. DOI: 10.1002/mds.27814.
Müller HP, Gorges M, Del Tredici K, Ludolph AC, Kassubek J. The same cortico-efferent tract involvement in progressive bulbar palsy and in ‘classical’ ALS: A tract of interest-based MRI study. Neuroimage Clin 2019;24:101979. DOI: 10.1016/j.nicl.2019.101979.