Über die Arbeits­gruppe Cli­ni­cal Neu­ro­anatomy

Mit­ar­bei­ter:
Prof. Dr. H. Braak (Lei­tung), Dr. Dr. K. Del Tredici-​Braak (Lei­tung), S. Fel­den­gut (MTA)

Ziel der Arbeits­gruppe: Die Erfas­sung von Ver­tei­lungs­mus­tern der neu­ro­pa­tho­lo­gi­schen Schä­den bei spo­ra­disch auf­tre­ten­den Fäl­len von Mor­bus Alz­hei­mer (AD), Mor­bus Par­kin­son (PD), der Sil­ber­korn Krank­heit (AGD) und der amyo­tro­phen Late­ral­skle­rose (ALS) auf der Grund­lage neu­ro­anato­mi­scher Ana­ly­sen des mensch­li­chen Ner­ven­sys­tems.

  • Mor­bus Alz­hei­mer: Tau-​Protein ‘see­ding’ und ‘strains’
  • Mor­bus Par­kin­son: Erfas­sung des Scha­den­mus­ters der Syn­u­kle­inopa­thie in allen Tei­len des Ner­ven­sys­tems (zen­tra­les, peri­phe­res und ente­ri­sches Ner­ven­sys­tem)
  • Sil­ber­korn Krank­heit: Mor­pho­lo­gie einer rela­tiv unbe­kann­ten Tauo­pa­thie
  • Amyo­tro­phe Late­rals­cle­rose: Erstel­lung neu­ro­pa­tho­lo­gi­scher Sta­dien, Patho­ge­nese und Aus­brei­tungs­wege des phos­pho­ry­lier­ten Pro­te­ins TDP-43 im Zyto­plasma.

Mor­bus Alz­hei­mer: Der­zeit liegt der Schwer­punkt in der Ana­lyse der ver­schie­de­nen Kon­for­ma­tio­nen des Tau-​​​Proteins in allen 6 Sta­dien der Erkran­kung. Koope­ra­tion mit Prof. Marc Dia­mond (UT Southwes­tern, Dal­las, TX, USA) and Prof. Amy Arns­ten (Yale School of Medi­cine, New Haven, CT, USA).

Mor­bus Par­kin­son: Es geht wei­ter um Ein­zel­hei­ten der Parkinson-​typischen Schä­den im peri­phe­ren und ente­ri­schen Ner­ven­sys­tem und um die Frage, ob die Erkran­kung durch ein Patho­gen aus­ge­löst wird, das über innere oder äußere Ober­flä­chen in das Ner­ven­sys­tem eige­schleust wird.

Amyo­tro­phe Late­ral­skle­rose: Die 2013 ver­öf­fent­lichte neu­ro­pa­tho­lo­gi­sche Sta­di­en­glie­de­rung dient als Grund­lage zur Inter­pre­ta­tion von Befun­den mit bild­ge­ben­den Ver­fah­ren mit dem Ziel, Sta­dien der Erkran­kung auch an Pati­en­ten zu dia­gnos­ti­zie­ren. Diese Stu­dien erfol­gen in Zusam­men­ar­beit mit Prof. J. Kas­subek, Prof. A.C. Ludolph, Prof. D. Yilmazer-​​Hanke, sowie Prof. F. Roselli (Abtei­lung Neu­rol­gie, Uni­ver­si­tät Ulm).

Exper­tise: Immu­n­o­hi­sto­che­mie, Licht­mi­kro­sko­pie, ana­to­misch begrün­dete Erfas­sung des Läsi­ons­mus­ters ver­schie­de­ner neu­ro­de­ge­ne­ra­ti­ver Erkran­kun­gen des mensch­li­chen Ner­ven­sys­tems.

Dritt­mit­tel­för­de­rung: Anne­ma­rie Opprecht-​Stiftung Par­kin­son Award (Bern); Grand Prix Européen von der Asso­cia­tion pour la Recher­che sur Alz­hei­mer (Paris); Hans & Ilse Breuer-​Stiftung Alzheimer-​Forschungspreis (Frank­furt/M).

Publi­ca­ti­ons & Books

  • Braak H,Mayer B,Fel­den­gut S,Schön M, Del Tre­dici K. Sequence and tra­jec­tory of early Alz­hei­mer’s disease-​related tau inclu­si­ons in the hip­po­cam­pal for­ma­tion of cases wit­hout amyloid-​β depo­sits. DOI:10.1007/s00401-025-02862-x. In press.

  • Braun MT, Del Tre­dici K, Wöl­ling A, Wiest L. 'Pho­to­dy­na­mic the­rapy light': An enhan­ced treat­ment pro­to­col for acti­nic kera­to­ses with mini­mal pain and opti­mal cli­ni­cal out­come by com­bi­ning laser-​assisted low irra­di­ance PDT with shor­tened day­light PDT. Pho­to­dia­gno­sis Pho­to­dyn Ther 2025;51:104372. DOI: 10.1016/j.pdpdt.2024.104372.

  • Ludolph A, Klose V, Drey­haupt J, Del Tre­dici K, Braak H. The del­toid mus­cle and the pat­tern of pare­sis in ALS. J Neu­rol 2025;272:253. DOI: 10.1007/s00415-025-12949-w.

  • Del Tre­dici K, Schön M, Fel­den­gut S, Ghe­bre­med­hin E, Kauf­man SK, Wies­ner D, Roselli F, Mayer B, Amunts K, Braak H. Early CA2 Tau inclu­si­ons do not distin­guish an age-​​related tauo­pa­thy from early Alz­hei­mer's disease. J Alz­hei­mers Dis 2024;101:1333-1353. DOI: 10.3233/JAD-240483.

  • Ludolph AC, Diet­rich J, Drey­haupt J, Kas­subek J, Del Tre­dici K, Rosen­bohm A. Cli­ni­cal sprea­ding of mus­cle weak­ness in amyo­tro­phic late­ral scle­ro­sis (ALS): a study in 910 pati­ents. J Neu­rol 2024;271:5357-5367. DOI: 10.1007/s00415-024-12408-y.

  • Mül­ler S, Kas­subek J, Hold ST, Kas­per DC, Mayer B, Mül­ler K, Freisch­midt A, Sie­bert R, Braak H, Ludolph AC, Del Tre­dici K. Mor­bus Fabry and Par­kin­son's disease – more evi­dence for a pos­si­ble gene­tic link. Mov Disord 2024;39:449-451. DOI: 10.1002/mds.29686.

  • Wies­ner D, Fel­den­gut S, Sarah Woel­fle S, Boeckers TM, Ludolph AC, Roselli R, Del Tre­dici K. Neu­ro­pep­tide FF (NPFF)-​positive nerve cells of the human cere­bral cor­tex and white mat­ter in con­trols, sel­ec­ted neu­ro­de­ge­ne­ra­tive disea­ses, and schi­zo­phre­nia. Acta Neu­ro­pa­thol Com­mun 2024;12:108. DOI: 10.1186/s40478-024-01792-1..

  • Aousji O, Fel­den­gut S, Anto­nucci S, Schön M, Boeckers TM, Matschke J, Mawrin C, Ludolph AC, Del Tre­dici K, Roselli F, Braak H. Pat­terns of syn­ap­tic loss in human amyo­tro­phic late­ral scle­ro­sis spi­nal cord: a cli­ni­co­pa­tho­lo­gi­cal study. Acta Neu­ro­pa­thol Com­mun 2023;11:120. DOI: 10.1186/s40478-023-01616-8.
  • Woel­fle S, Desh­pande D, Fel­den­gut S, Braak H, Del Tre­dici K, Roselli F, Deis­seroth K, Michae­lis J, Boeckers TM, Schön M. CLA­RITY incre­a­ses sen­si­ti­vity and spe­ci­fi­city of fluo­re­scence immu­nos­taining in long-​term archi­ved human brain tis­sue. BMC Biol 2023;21:113. DOI: 10.1186/s12915-023-01582-6.
  • Del Tre­dici K, Braak H. Neu­ro­pa­tho­logy and neu­ro­anatomy of TDP-43 amyo­tro­phic late­ral scle­ro­sis. Curr Opin Neu­rol 2022;35:660-671. DOI: 10.1097/WCO.0000000000001098.
  • Beh­ler A, Mül­ler HP, Del Tre­dici K, Braak H, Ludolph AC, Lulé D, Kas­subek J. Mul­ti­modal in vivo sta­ging in amyo­tro­phic late­ral scle­ro­sis using arti­fi­cial intel­li­gence. Ann Clin Transl Neu­rol 2022;9:1069-1079. DOI: 10.1002/acn3.51601.
  • Lulé D, Michels S, Finsel J, Braak H, Del Tre­dici K, Stro­bel J, Beer AJ, Utt­ner I, Mül­ler HP, Kas­subek J, Jueng­ling FD, Ludolph AC. Cli­ni­co­anato­mical sub­stra­tes of sel­fish beha­viour in amyo­tro­phic late­ral scle­ro­sis – An obser­va­tio­nal cohort study. Cor­tex 2022;146:261-270. DOI: 10.1016/j.cor­tex.2021.11.009.
  • Rosen­bohm A, Del Tre­dici K, Braak B, Hup­pertz H.-J, Ludolph AC, Mül­ler H.-P, Kas­subek J Invol­vement of cortico-​​​efferent tracts in flail arm syn­drome: a tract of interest-​​​based DTI study. J Neu­rol 2022; 269:2619-2626. DOI: 10.1016/j.cor­tex.2021.11.009.
  • Schön M, Nosa­nova A, Jacob C, Kraus JM, Kest­ler HAK, Mayer B, Fel­den­gut S, Amunts K, Del Tre­dici K, Boeckers TM, Braak H. A com­pa­ra­tive study of pre-​​​alpha islands in the entor­hinal cor­tex from sel­ec­ted pri­ma­tes and in lis­sen­ce­phaly. J Comp Neu­rol 2022;530:683-704. DOI: 10.1002/cne.25233.
  • Warne­cke T, Schä­fer KH, Claus I, Del Tre­dici K,* Jost WH.* Gastro­in­te­sti­nal invol­vement in Par­kin­son's disease: patho­phy­sio­logy, dia­gno­sis, and manage­ment. NPJ Par­kin­sons Dis 2022;8:31. DOI: 10.1038/s41531-022-00295-x. *joint senior authors
  • Fenyi A, Duy­cka­erts C, Bous­set L, Braak H, Del Tre­dici K,* Melki R,* The Brain­bank Neuro-​​​​Ceb Neu­ro­pa­tho­logy Net­work. See­ding pro­pen­sity and cha­rac­te­ristics of patho­ge­nic α-Syn assem­blies in formalin-​​​​fixed human tis­sue from the ente­ric ner­vous sys­tem, olfac­tory bulb, and brains­tem in cases sta­ged for Par­kin­son’s disease. Cells 2021;10:139. DOI: 10.3390/cells10010139. *joint senior authors
  • Stopsch­in­ski BE,* Del Tre­dici K,* Estill-​​Terpack SJ, Ghe­brem­de­hin E, Yu FF, Braak H, Dia­mond MI. Ana­to­mic sur­vey of see­ding in Alz­hei­mer's disease brains reveals unex­pec­ted pat­terns. Acta Neu­ro­pa­thol Com­mun 2021;9:164. DOI: 10.1186/s40478-021-01255-x. *joint first authors.
  • Arns­ten AFT, Datta D, Del Tre­dici K, Braak H. Hypo­the­sis: Tau patho­logy is an initia­ting fac­tor In spo­ra­dic Alz­hei­mer's disease. Alz­hei­mer's & Demen­tia 2020;17:115-124. DOI: 10.1002/alz.12192.
  • Braak H, Del Tre­dici K. From the entor­hinal region via the prosubi­cu­lum to the den­tate fascia: Alz­hei­mer disease-​​related neu­ro­fi­bril­lary chan­ges in the tem­po­ral allo­cor­tex. J Neu­ro­pa­thol Exp Neu­rol 2020;79:163-175. DOI: 10.1093/jnen/nlz123.
  • Del Tre­dici K, Ludolph AC, Fel­den­gut S, Jacob C, Reich­mann H, Bohl JR,* Braak H*.Fabry disease with con­co­mitant Lewy body disease. J Neu­ro­pa­thol Exp Neu­rol 2020;79:378-392. DOI: 10.1093/jnen/nlz139. *joint senior authors
  • Del Tre­dici K, Braak H. To stage, or not to stage. Curr Opin Neu­ro­biol 2020;61:10-22. DOI: 10.1016/j.conb.2019.11.008.
  • Ludolph AC, Emi­lian S, Drey­haupt J, Rosen­bohm A, Kras­kov A, Lemon RN, Del Tre­dici K, Braak H. Pat­tern of pare­sis in ALS is con­sis­tent with the phy­sio­logy of the cor­ti­co­mo­to­neu­ro­nal pro­jec­tions to dif­fe­rent mus­cle groups. J Neu­rol Neu­ro­surg Psych­ia­try 2020;91:991-998. DOI:  10.1136/jnnp-2020-323331.
  • Mül­ler HP, Del Tre­dici K, Lulé D, Mül­ler K, Weis­haupt JH, Ludolph AC, Kas­subek J. In vivo his­to­pa­tho­lo­gi­cal sta­ging in C9orf72-​​associated ALS: A tract of inte­rest DTI study. Neu­ro­image Clin 2020;27:102298. DOI: 10.1016/j.nicl.2020.102298.

Par­kin­son's disease (Neu­ro­anatomy and Patho­logy of Spo­ra­dic Par­kin­son's Disease © 2009)

https://www.sprin­ger.com/de/book/9783540798491

Alz­hei­mer's disease (Neu­ro­anatomy and Patho­logy of Spo­ra­dic Alz­hei­mer's Disease © 2015)

https://www.sprin­ger.com/de/book/9783319126784

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Prof. Heiko Braak, MD & Kelly Del Tredici-​Braak, MD, PhD

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