Arbeitsgebiete

Psychosoziale Konsequenzen
Studien in den Niederlanden zeigen, dass dort 20% aller ALS-Patienten Euthanasie bzw. arztassistierten Suizid in Anspruch nehmen, um ihr Leben zu beenden. Bisherige Querschnittstudien an deutschen ALS-Patienten zeigen, dass das Interesse an lebensverkürzenden Maßnahmen hierzulande deutlich niedriger ist. In einer von der Arbeitsgruppe durchgeführten retrospektiven Untersuchung von Sterbeumständen von N=121 ALS-Patienten in Deutschland bestätigte sich, dass lebensverkürzende Maßnahmen nur sehr selten zum Einsatz kommen (in 4% der Fälle). Wie und wodurch dieser Unterschied zwischen den Ländern zustande kommt, ist eine der Fragen unserer aktuellen Forschungsprojekte.
In einer abgeschlossenen prospektiven longitudinalen Untersuchung bei N=94 ALS-Patienten über ein Jahr konnten wir zeigen, dass ALS-Patienten ihre Entscheidungen bezüglich verschiedener therapeutischer Maßnahmen, die das Leben verlängern, dynamisch im Verlauf des Krankheitsprozesses anpassen. Der Wunsch zum beschleunigten Versterben sank signifikant im Verlauf eines Jahres. Die Sorge, eine Last zu sein, hatte maßgeblichen Einfluss darauf, ob sich Patienten für oder gegen das Leben entschieden. Lebensqualität und Depressivität waren nach einer anzunehmenden instabilen Phase nach Diagnosestellung im Verlauf der Erkrankung gleichförmig hoch respektive niedrig, obwohl die körperliche Funktion signifikant abnahm (Abbildung 1; Lulé et al., 2014). Wie wir in einer weiteren Studie bei N=89 ALS-Patienten, N=86 Angehörigen und N=102 gesunden Außenstehenden zeigen konnten, waren Angehörige und gesunde Außenstehende nicht in der Lage sich vorzustellen, dass ALS-Patienten ein solch gutes Wohlergehen zeigen können (Lulé et al., 2013).

Aktuell wird die Fragestellung im Rahmen eines Subprojektes des vom Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) geförderten MND-Netzwerkes bei weiteren N=400 ALS-Patienten im Querschnitt und im Verlauf von einem Jahr untersucht. Dabei geht es unter anderem um die Determinanten dieser Entscheidungen bezüglich Lebensverlängerung und -verkürzung wie das soziale Umfeld, Wohlbefinden, das autonome Selbstverständnis und auch kognitive Fähigkeiten.

Auf internationaler Ebene wird diese Fragestellung zudem im Rahmen eines vom Joint Programme for Neurodegenerative Diseases (JPND) geförderten Drittmittelprojektes weitergeführt (NEEDSinALS). Dabei werden in einem Ländervergleich zwischen Deutschland, Polen und Schweden die rechtlichen, ethischen und religiösen Hintergründe der Entscheidungen bezüglich Lebensverlängerung und -verkürzung untersucht. Dazu werden Befragungen mit ALS-Patienten, deren Angehörigen und den behandelnden Ärzten durchgeführt.

Abbildung 1: Nach anzunehmender anfänglicher Instabilität nach Diagnosestellung (Anpassungsstörung; grauer Bereich) zeigen ALS-Patienten im Verlauf der Erkrankung eine gleichbleibend zufriedenstellende Lebensqualität (QoL) und niedrige Depressivität trotz signifikanter Abnahme der körperlichen Bewegungsfähigkeit (*** mit p<0.001).

Kognition

Studien haben gezeigt, dass ca. 30% aller ALS-Patienten kognitive Defizite und/oder Verhaltensauffälligkeiten aufweisen. Diese haben einen signifikanten Einfluss auf die Überlebensdauer und die psychosoziale Belastung von Patienten und Angehörigen, weshalb es von enormer Wichtigkeit ist, spezifische Auffälligkeiten bei Patienten mit ALS, auch um eine Abgrenzung zu anderen Erkrankungen mit kognitiven und behavioralen Beeinträchtigungen zu ermöglichen, so früh wie möglich aufzudecken. Mit dem Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen (ECAS) steht ein Standard-Screening-Verfahren zur neuropsychologischen Untersuchung von Patienten mit ALS (Abrahams et al. 2013) zur Verfügung. In unserer Arbeitsgruppe wurde, in Zusammenarbeit mit Hannover, St Gallen und Edinburgh, eine Validierung der deutschen Version dieses Testverfahrens bei N=136 ALS-Patienten und N=160 gesunden Kontrollen durchgeführt (Lulé et al., 2014). Da kognitive Leistungen immer auch von Alter und Bildung der Patienten abhängen, haben wir ebenfalls entsprechend angepasste Schwellenwerte für den routinemäßigen Einsatz in der Klinik entwickelt (Loose et al. 2015; in press).

Weitere Informationen sowie die Möglichkeit zum Download des ECAS:  www.ecas.network

Im Rahmen des ALS-Registers Schwaben wurde des Weiteren mit der ausführlichen neuropsychologischen Untersuchung derjenigen ins ALS-Register aufgenommenen Patienten fortgefahren, bei denen sich in Kurz-Screenings Hinweise auf Einschränkungen der Frontalhirnfunktionen oder darüber hinaus gehende kognitive Beeinträchtigungen und Verhaltensauffälligkeiten ergeben hatten. Außerdem erfolgt eine enge Zusammenarbeit mit dem FTLD-Register in Schwaben und dem FTLD-Register Deutschland.

Kortikale Reorganisation

Im Rahmen des DFG-Projektes zur „kortikalen Reorganisation bei der ALS” wurden die bisherigen Ergebnisse zur pathologischen Beteiligung und kortikalen Plastizität im motorischen und in extramotorischen Systemen mit Hilfe von fMRT (funktionelle Magnetresonanztomographie), aufgabenfreier IFC (intrinsic functional connectivity) und DTI (diffusion tensor imaging) bestätigt und erweitert (Heimrath et al., 2014; Lulé et al., 2007, 2010). Weiterhin wurden Veränderungen neuronaler Aktivitätsmuster bei der Durchführung kognitiv anspruchsvoller Aufgaben mittels fMRT untersucht. Auch hierbei konnte eine, z.T. kompensatorische, Veränderung extramotorischer Hirnareale bei ALS-Patienten nachgewiesen werden.

Neuropsychologische Untersuchung mittels Eye-Tracking

Der fortschreitende Charakter der ALS macht eine herkömmliche neuropsychologische Untersuchung aufgrund von hand- bzw. sprechmotorischen Einschränkungen in fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung unmöglich. Wir arbeiten daher an neuropsychologischen Untersuchungsmethoden, welche ausschließlich über die Erfassung von Augenbewegungen gesteuert werden können. Da dies bereits erfolgreich für zwei weitverbreitete Testverfahren, die Raven‘s Coloured Progressive Matrices (CPM) und den D2-Test, gelungen ist (Keller, Gorges et al. 2015), arbeiten wir momentan an einer augenbewegungsgesteuerten Version des ECAS.

Brain Computer Interfaces

Des Weiteren wurde der Einsatz von Brain-Computer Interfaces (BCIs, Gehirn-Computer-Schnittstellen) bei der ALS vorangetrieben. Einige Patienten wurden bereits darin trainiert mit der Kraft Ihrer Gedanken (d.h. mittels aufgezeichneter EEG-Signale) Sprachprogramme auf einem PC zu bedienen und Wörter zu buchstabieren. Aktuell erfolgt die Anpassung von neuropsychologischen Untersuchungsmethoden, insbesondere des ECAS, an ein mobiles BCI-System.

Weitere Informationen: www.needsinals.com